四、第四代头孢菌素
头孢吡肟 Cefepime
【又名】
马斯平，信力威，恒苏，达力能，先康，来比信，Maxipime。
【医保分类】
注射剂乙类。
【药动学】
肌内注射，血药浓度达峰时间：1h。一次静脉注射2g，组织中有效药物浓度可维持8~12h。血浆蛋白结合率：15%~19%。排泄：尿80%~90%（24h内，原型）。t1/2：约2h。
【作用和用途】
第四代头孢菌素。与第三代头孢菌素相比，本品抗菌谱进一步扩大，对革兰氏阳性球菌的活性增强，对耐第三代头孢菌素的阴性菌株也显示良好的活性，对金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感株）、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、沙门菌属、志贺菌属、拟杆菌、产气荚膜梭菌等有较强或良好抗菌活性。对金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌的抗菌作用优于头孢他啶；对铜绿假单胞菌的活性与头孢他啶相仿，对肠球菌（如粪肠球菌）、MRSA、脆弱拟杆菌、难辨梭状芽孢杆菌不敏感，主要用于敏感细菌所致呼吸道、尿路、骨、妇产科、皮肤软组织感染，败血症及其他严重全身感染。
【用法和用量】
静脉注射或静脉滴注。
（1）成人：
①一般轻、中度感染，1g/次，1次/12h；②轻、中度尿路感染，0.5~1g/次，1次/12h；③重度尿路感染，2g/次，1次/12h，疗程10d；④危及生命的严重感染，2g/次，1次/8h。
（2）2月龄至12岁儿童：
①一般感染，每次40mg/kg，1次/12h，疗程7~14d；②细菌性脑脊髓膜炎，每次50mg/kg，1次/8h。
静脉滴注时，将药物溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100~250ml中滴注。本品亦可溶于1%利多卡因注射液4~6ml中肌内注射。
肾功能不全：Ccr 30~60ml/min，0.5~2g/24h；Ccr 11~29ml/min，0.5~1g/24h；Ccr<11ml/min，0.25~0.5g/24h。
【主要不良反应】
主要为胃肠道反应及皮疹、头痛等。偶见发热，口腔及阴道念珠菌感染，假膜性小肠结肠炎，肌内注射局部疼痛、红肿、硬结，实验室检查可见凝血酶原效能降低，肝功能异常，碱性磷酸酶升高，血尿素氮、肌酐升高，嗜酸性粒细胞增多，白细胞、中性粒细胞、血小板计数下降，Coombs试验阳性等。
【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】
孕妇、哺乳期妇女慎用。
【禁忌和慎用】
①对头孢菌素过敏者禁用；②对青霉素过敏者、肾功能不全者、13岁以下儿童慎用。
【药物相互作用】
①不可与甲硝唑、万古霉素、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星和氨茶碱混合使用；②与氨基糖苷类抗生素联合有协同抗菌作用，但可致耳毒性、肾毒性加强，与一些头孢菌素或强效利尿药（如呋塞米）联合也可出现肾毒性加强。
【剂型与规格】
注射剂：0.5g，1g，2g。
【医保限制】
限有明确药敏试验证据或重症感染的患者。
头孢匹罗 Cefpirome
【又名】
赛福乐，派新，佳申罗，艾乐新，头孢吡隆，Cefrom。
【医保分类】
注射剂乙类。
【药动学】
静脉注射或静脉滴注，组织体液中的药物浓度可超过主要敏感致病菌的MIC。血浆蛋白结合率：5%~10%。排泄：尿80%~90%（24h内）。t1/2：1.2~1.7h。
【作用和用途】
第四代头孢菌素。对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙雷菌属、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素菌株）、凝固酶阴性的葡萄球菌属（包括耐青霉素但对甲氧西林敏感的菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、痤疮丙酸杆菌、白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌（非产β-内酰胺酶菌株）等敏感。对粪肠球菌、难辨梭状芽孢杆菌、MRSA、脆弱拟杆菌（产β-内酰胺酶菌株）不敏感或耐药。
适用于敏感细菌所致的各种严重感染：如下呼吸道、复杂性尿路、妇科、胆道系统、皮肤软组织感染及腹膜炎、败血症、细菌性脑膜炎等。尤其适用于严重多重耐药菌感染和医院内感染。亦可用于病原菌尚未查明的严重感染或粒细胞减少合并发热患者的经验治疗。
【用法和用量】
肌内注射、静脉注射或静脉滴注，成人2~4g/d，分2次，严重感染可用至6g/d。
肾功能不全：先给予1~2g负荷量，然后根据Ccr 20~50ml/min者0.5~1g/次，2次/d；Ccr 5~20ml/min，0.5~1g/次，1次/d。
【主要不良反应】
可见皮疹、发热、瘙痒及胃肠道反应，转氨酶升高等。
【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】
孕妇、哺乳期妇女慎用。
【禁忌和慎用】
①对头孢菌素过敏者禁用；②12岁以下儿童不推荐使用；③对青霉素过敏者、有变态反应史者慎用。
【注意事项】
静脉给药时用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液溶解稀释。肌内注射时用1%利多卡因注射液溶解。
【药物相互作用】
①不宜与碳酸氢钠溶液同瓶滴注；②与呋塞米合用可能加重肾损害；③影响酒精代谢，饮酒期间不宜使用。
【剂型与规格】
注射剂：0.25g，0.5g，1g，2g。
【医保限制】
限有明确药敏试验证据或重症感染的患者。
头孢噻利 Cefoselis
【又名】
丰迪。
【药动学】
口服不吸收。静脉注射体内分布广，肺组织/血浆药浓度：40%~50%。血浆蛋白结合率：60%。排泄：尿70%~91%。t1/2：约2h。
【作用和用途】
第四代头孢菌素。本品抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有强大的抗菌活性。对大肠埃希菌、克雷伯菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、志贺菌、沙雷菌等的抗菌活性为头孢匹肟的2~8倍；对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、淋病奈瑟菌、肺炎链球菌及MRSA等也有良好抗菌活性。本品对β-内酰胺酶的稳定性高，细菌对其产生耐药较慢。
适用于呼吸道、消化道、泌尿道、骨关节、皮肤软组织、五官等感染，腹膜炎、胆囊炎、胆管炎及其他腹内感染，败血症、脑膜炎、子宫内膜炎、盆腔炎等。
【用法和用量】
静脉滴注，成人，1g/次，2次/d，连续14d，严重感染可增至4g/d；小儿，30~40mg/（kg·d），分2次或多次。
【主要不良反应】
可见多种皮疹，瘙痒，消化道反应，头痛，低血压，GOT、GPT升高，BUN一过性升高。罕见凝血因子下降。中性粒细胞减少等。
【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】
孕妇、哺乳期妇女慎用。
【禁忌和慎用】
①对头孢菌素过敏者禁用；②早产儿、新生儿，有变态反应史者慎用。
【注意事项】
①用药期间及其后5d避免饮酒或饮用含酒精饮料；②个别病例用药后可致维生素K缺乏，造成出血倾向，大剂量应用时更应注意。
【药物相互作用】
与呋塞米合用可能加重肾毒性。
【剂型与规格】
注射剂：0.5g，1g。
头孢克定 Cefclidin
【药动学】
静脉滴注能广泛分布至体液和组织中。血浆蛋白结合率：30.8%。排泄：尿82%~86%（24h内）。t1/2：1.92h。
【作用和用途】
第四代头孢菌素。对细菌细胞壁的穿透性增强，对β-内酰胺酶高度稳定，革兰氏阴性杆菌对本品高度敏感，对铜绿假单胞菌的作用较头孢他啶强4~16倍，对其他假单胞菌属也具有良好的抗菌活性。对大多数肠杆菌科细菌的抗菌活性较第三代头孢菌素为强。某些耐第三代头孢菌素的枸橼酸杆菌属、肠球菌属对本品也敏感。适用于敏感细菌所致的各种感染。
【用法和用量】
静脉滴注，成人，2g/d，分2次，严重感染可用至4g/d。用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶解稀释。
【主要不良反应】
可见皮疹、药物热、转氨酶轻度升高及嗜酸性粒细胞增多。
【孕妇、哺乳期妇女用药安全性】
孕妇、哺乳期妇女慎用。
【禁忌和慎用】
①对头孢菌素过敏者禁用；②对青霉素过敏者、哮喘患者慎用。
【注意事项】
肾功能不全者需减量使用。
【药物相互作用】
①本品可影响酒精代谢，不宜与其同时使用；②与呋塞米合用可能加重肾损害。
【剂型与规格】
注射剂：0.5g，1g。