病毒性肝炎(第3版)
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第一节 丁型肝炎病毒生物学特性

一、丁型肝炎病毒分类地位及形态结构

成熟的HDV有包膜,核衣壳为二十面体对称的球形,直径为35~37nm。病毒颗粒内部为由病毒基因组和δ肝炎抗原(HDAg)所组成的核糖核蛋白体,包膜是HBsAg。HDV是缺陷病毒,必须得到嗜肝病毒,如人乙型肝炎病毒(HBV)、土拨鼠肝炎病毒(WHV)和鸭乙型肝炎病毒(DHBV)等辅助病毒的帮助,才能成为成熟的病毒颗粒并具有感染性。HDV RNA及其复制的机制与植物卫星病毒或类病毒相似,但其分类学地位未定。

二、丁型肝炎病毒敏感细胞及动物

除了人以外,HDV还能引起黑猩猩、美洲旱獭、土拨鼠和鸭子的一过性感染。我国学者应用感染HDV的猩猩和人血清分别接种土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)感染的和未感染的动物。结果显示,来自于猩猩或人的HDV,均能使携带有WHV的10只土拨鼠全部感染,而非携带有WHV的土拨鼠则不能被感染,证明人类的HDV不仅可以由人至猩猩的感染,而且还可以由猩猩至土拨鼠的感染。由人至猩猩的感染并未改变HDV以HBsAg为包膜所进行的复制,而猩猩至土拨鼠的感染则以WHV的表面抗原(WHAg)为包膜,在动物体内高效复制。由于感染WHV的土拨鼠肝纤维化期短且能在2~3年内形成肝细胞癌,这为研究HDV/HBV感染的慢性化、肝纤维化和肝细胞癌的发生、发展提供了难得的极有价值的模型。我国的另一研究利用HDV/HBV阳性血清感染体外培养的人胎肝细胞,建立了HDV/HBV感染人胎肝细胞体外培养系统。应用ELISA、免疫组化法、原位杂交法和斑点法检测感染人胎肝细胞和上清液中HBsAg、HDAg、HBV DNA和HDV cDNA,显示上清液和感染细胞中HBsAg、HDAg、HBV DNA和HDV cDNA在感染后第2天至第16天均可测出,其中上清液中HBsAg、HDAg以感染后第4~12天达高峰。表明HDV在原代培养人胎肝细胞中能稳定复制和表达至少达12天。