第六十三节　Shapiro综合征（Shapiro syndrome）

【病名】

Shapiro综合征（Shapiro syndrome），又称胼胝体发育不全的周期性自发性低体温症（recurrent spontaneous hypothermia with hypoplasia of the corpus callosum）、自发性周期性低体温综合征（pontaneous periodic hypothermia syndrome）等。

【病理与临床】

1.本病是一种以自发性周期性低体温、多汗、胼胝体发育不良（corpus callosum agenesis，ACC）为临床特征的先天性疾病，1969年由Shapiro与Williams等首先报道。本病较为罕见，Tambasco等在2014年的一份报道中介绍，仅检索到52例临床报道，无性别差异。其病因不明，部分患者有家族史，提示为常染色体隐性遗传，但不能排除新发突变。本病的发病机制尚不完全清楚，Shapiro认为周期性低体温与胼胝体发育不全有关。但大部分文献认为主要是由于下丘脑体温调节中枢病变所致，下丘脑损伤致体温调节功能障碍可致持续的低体温或周期性的低体温，Noël等报道了一例尸检患者，发现下丘脑核团神经元严重丢失和纤维增生。从解剖与功能来看，下丘脑体温调节中枢分为两个部分，它们相互作用以维持机体体温的恒定。其中，下丘脑后部体温调节中枢通过诱导血管收缩来保存热量，其损伤可致低体温；而下丘脑前部体温调节中枢控制热量散失，从而诱导血管舒张和出汗，其损伤可致体温升高。此外，亦有报道认为神经化学递质传导异常可能是主要原因，其中主要与多巴胺相关的体温调节回路失调有关。Pineda报道，除了胼胝体发育不全外，尸检结果显示脑白质有严重的海绵状病变。

2.临床表现　特征性“三联症”包括反复发作的低体温、发冷、多汗；MRI示胼胝体发育不良。低体温与多汗持续时间和频率因人而异，每次可能持续数小时至数周，周期性发作表现在数小时或数年间反复发作。其他症状可能包括：恶心、呕吐、步态无力、共济失调、眼球震颤、疲劳感、嗜睡及失眠等睡眠障碍、腹泻、癫痫发作等。可能合并异常的心脏调节反应，包括阵发性高血压、低血压、心动过缓、心动过速、心电图异常等。

3.治疗　目前本病无有效治疗，最重要的是注意在发作期间保暖。目前已经尝试了以下几种方法，但其效果尚不能确定：卡马西平、可乐定、赛庚啶、格隆溴铵、溴隐亭、氯丙嗪、beta受体阻滞剂或交感神经切除术。

【麻醉管理】

1.麻醉前管理要注意本病是一种先天性脑部器质性病变，患者还可能合并癫痫及小脑病变等症状。要注意本病治疗用药与癫痫用药的副作用及与麻醉药的相互作用。由于本病有周期性反复发作的特点，择期手术应尽量选在疾病的缓解期实施。

2.经检索，目前仅有Owen的一篇关于本病麻醉管理的临床报道。众所周知，麻醉手术可影响术中体温调节、引起术中体温下降，其机制包括：抑制调节体温中枢、扩张外周血管、抑制寒战、降低低体温性血管收缩阈值及通过辐射、对流、传导而使热损失增加等。Owen报道的患者49岁，因胆石症而在全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术，麻醉诱导用咪达唑仑、丙泊酚、芬太尼及罗库溴铵，麻醉维持用氧-地氟烷-氧化亚氮及芬太尼，术中体温有轻度下降，但仍在正常范围。作者强调，此类患者术中应严密监测体温，最好是中心温（食管温）的监测，并做好保温与复温的措施。此外，要注意患者低体温时可能导致异常心脏调节反应、出现血压改变及心律失常等。关于麻醉手术期间的体温管理请见相关专著。

3.要注意两种不同形式的Shapiro综合征。其中，一种被称之为“反Shapiro综合征（reverse Shapiro's syndrome）”，Topcu等报道了一例胼胝体完全发育不全的3.5岁女孩，表现为反复发生不明原因的体温升高与反复呕吐，同时伴有低体温发生。迄今胼胝体发育不良合并体温升高者临床已有三例报道，其他二例分别为Hirayama等报道（1994年）的一例14岁女孩及Lin和Wang报道（2005年）的一例出生后9个月的女孩。提示胼胝体发育不全患者其体温调节功能受损，既易出现低体温，又可能出现体温升高，因此对此类患者应加体温的监护与管理。此外，还有一种是变异型Shapiro综合征（variant Shapiro's syndrome），Tambasco报道一例4岁男孩，有典型Shapiro综合征临床表现，但无胼胝体发育不全。

4.严重的反复呕吐有时可能是其主要临床特征（Topcu等），它可能与胼胝体发育不全、神经递质传递失调有关，此类患者术前应注意其水电解质及酸碱失衡，术后要加强预防恶心呕吐。

5.关于本病与内分泌异常的关系受到重视。Lewitt等报道一些本病患者血浆中儿茶酚胺含量高，但尿中儿茶酚胺代谢物正常。虽然目前无证据证明本病与内分泌有关，但由于本病脑畸形可能致下丘脑-垂体轴异常，而且其临床表现有时可能与甲状腺、肾上腺等内分泌疾病重叠，在麻醉管理时要注意。

（郑利民）

参考文献

[1]TAMBASCO N，BELCASTRO V，PRONTERA P，et al.Shapiro's syndrome：defining the clinical spectrum of the spontaneous paroxysmal hypothermia syndrome[J].Eur J Paediatr Neurol，2014，18：453-457.

[2]TOPCU Y，BAYRAM E，KARAOGLU P，et al.The combination of thermal dysregulation and agenesis of corpus callosum：Shapiro's or/and reverse Shapiro's syndrome[J].Ann Indian Acad Neurol，2013，16：716-719.

[3]OWEN AJ，BACKMAN SB.Perioperative temperature changes in a patient with Shapiro syndrome[J].Anesthesiology，2001，95：268-270.