原料药生产技术应用
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二、投料计算

阿司匹林生产过程中,酰化反应是关键工序,釜式反应器间歇操作时,每处理一批物料都需要一定的出料、清洗、加料等辅助操作时间,故处理一定量物料所需要的有效体积不仅与反应时间有关,而且与辅助操作时间有关。所以每日生产批次确定如下:本工艺酰化反应时间为5.5h,每批料辅助时间为0.5h,每批产品生产时间为6h,每天24h,可以生产4个批次。

参考国内典型阿司匹林生产厂家的生产参数进行各岗位投料量计算,各类计算参数如下。

①按阿司匹林生产能力1000t/年、年工作300天计算,日产量为3.333t,选择转化率为99%,收率为98.1%;本计算中物料量单位为吨(t)或千克(kg);浓度单位为质量分数(%)。

②回收品:母液=1:1.7;粉子、渣子、尾料:母液=1:2.5。

③分子量:水杨酸138,醋酐102.09,乙酰水杨酸180.17。

④醋酐中的醋酸含量为2%。

⑤酰化反应主物料总投料量:母液量=6.8:1。

⑥渗滤掉的母液占总母液44.3%。

⑦醋酐与水杨酸投料比取0.83。

⑧酸洗醋酸浓度98.5%;醋酸/(阿司匹林+母液)=1:9.17。

⑨水洗用蒸馏水,用量按洗剂水与ASP的比例=1:3.77计算;离心机的脱水能力,脱水率经验值为20.1%。

1.溶解罐岗位物料衡算

溶解罐岗位物料衡算示意见图2-4。

图2-4 溶解罐岗位物料衡算示意图

根据国内典型阿司匹林生产厂家的参考公式,可得:

回收品:母液=1:1.7

粉子、渣子、尾料:母液=1:2.5

因为投入回收品、粉子、渣子为固定值:

回收品=294(kg)

粉子+渣子=3.5+27.5=31(kg)

所以计算出母液量为:

294×1.7+31×2.5=499.8+77.5=577.3(kg)

综合以上计算,得出如下数据。

进料①:粉子=3.5kg

渣子=27.5kg

回收品=294kg

进料②:母液量=577.3kg

出料③:经过溶解的进料①和进料②,完全经过过滤罐过滤出料,即出料③为902.3kg。

2.酰化反应岗位物料衡算

酰化反应岗位物料衡算示意见图2-5。阿司匹林合成原理见图2-6。

图2-5 酰化反应岗位物料衡算示意图

图2-6 阿司匹林合成原理

年产量为1000t/年,一年按300个工作日计算,可得出日产量为3333kg/天,收率98.1%;选择转化率为99%。

产品收率=产品/(水杨酸×1.3043)=0.981

则:水杨酸投料量=3333/(0.981×1.3043)=2604.89(kg)

根据阿司匹林生产设计的经验公式:

水杨酸投料量=(醋酐×含量)/0.830=2604.89(kg)

此物料衡算中经验值为0.820~0.836,取0.830;并且醋酐含量为98%;则:

投入醋酐量=2604.89×0.830/0.98=2206.18(kg)

同时因为醋酐中的醋酸含量为2%,则:

HAC质量=2206.18×2%=44.12(kg)

根据国内典型阿司匹林生产厂家的参考公式,可得:

总投料量:母液量=6.8:1

因为:总投料量=水杨酸+酸酐=2604.89+2206.18=4811.07(kg)

由此投入反应罐的母液量为:

4811.07/6.8=707.51(kg)

综合以上计算,得出如下数据。

进料①:水杨酸=2604.89kg

酸酐=2206.18kg

进料②:溶解罐中的出料③=902.3kg

投入本反应罐的母液量=4811.07/6.8=707.51(kg)

出料③:此工艺过程可近似不考虑损耗,即完全出料。

即:出料③=水杨酸+酸酐+溶解罐中的出料③+投入本反应罐的母液量=6420.88(kg)

3.渗滤槽岗位物料衡算

渗滤槽岗位物料衡算示意见图2-7。

图2-7 渗滤槽岗位物料衡算示意图

因为酰化岗位中的母液均来自于此工艺过程,即:

渗滤掉的母液量=577.3+707.51=1284.81(kg)

根据渗滤槽的渗滤能力和反应液的性状,渗滤掉的母液百分比为44.3%(国内典型阿司匹林生产厂家的经验值)。

则:渗滤结束后剩余的母液量=1284.81/44.3%×55.7%=1615.44(kg)

因为反应液中存在挥发性物质醋酸、醋酐以及设备老化等原因造成了损耗,一般损耗率为1.42%;即:

损耗量=进料总量×1.42%=6420.88×1.42%=91.18(kg)

所以此工艺得到粗品阿司匹林=6420.88-1284.81-1615.44-91.18=3429.45(kg)

综合以上计算,得出如下数据。

进料①:完全来自酰化反应罐中的出料③=6420.88kg

出料②:粗品阿司匹林=3429.45kg

渗滤结束后剩余的母液量=1615.44kg

出料③:渗滤掉的母液量=1284.81kg

酰化反应前后物料衡算分别见表2-2和表2-3。

表2-2 酰化反应前物料衡算表

表2-3 酰化反应后的物料衡算表

4.酸洗离心机岗位物料衡算

酸洗离心机岗位物料衡算示意见图2-8。

图2-8 酸洗离心机岗位物料衡算示意图

根据醋酸的浓度、渗滤槽中剩余母液的黏度和质量,确定酸洗工艺过程中加入醋酸的质量,因为本设计采用的醋酸浓度为98.5%,又根据经验公式醋酸:(阿司匹林+母液)=1:9.17,所以:

投入醋酸量=(阿司匹林+母液)/9.17=(3429.45+1615.44)/9.17=550.15(kg)

根据酸洗离心机的离心能力和物品的黏度得出经验离心率为34.88%,所以:

离心出来的母液=总投料量×34.88%=(550.15+3429.45+1615.44)×34.88%=1951.55(kg)

该母液进入回收工艺,由于醋酸的挥发及设备的老化造成了一定的损耗,损耗率一般为3.1%~3.3%,本次设计取3.18%,所以确定:

损耗=总投料量×3.18%=(550.15+3429.45+1615.44)×3.18%=177.92(kg)

以此计算出:湿品阿司匹林=总投料量-离心出来的母液-损耗=3465.57(kg)

综合以上计算,得出以下数据。

进料①:来自于渗滤槽中的出料②=5044.89kg

粗品阿司匹林=3429.45kg

渗滤结束后剩余的母液量=1615.44kg

进料②:醋酸=550.15kg

出料③:湿品阿司匹林=3465.57kg

要保证湿品中醋酸含量≤2.5%,本设计计算时取2.5%。

出料④:离心出来的母液=1951.55kg

酸洗离心物料衡算见表2-4。

表2-4 酸洗离心物料衡算

5.水洗离心机岗位物料衡算

水洗离心机岗位物料衡算示意见图2-9。

图2-9 水洗离心机岗位物料衡算示意图

根据湿品中含醋酸量和湿品ASP的纯净度,投入洗剂水与ASP的比例为1:3.77,所以:

洗剂水量=湿品ASP/3.77=3465.57/3.77=919.25(kg)

又根据离心机的脱水能力,经验值为20.1%,所以:

脱水量=总投料量×20.1%=(919.25+3465.57)×20.1%=881.35(kg)

并要保证湿品中含水量应≤3%,本次设计计算采用3%。

由于设备的原因造成洗涤过程中有损耗,一般为0.65%~0.70%,本次设计取值为0.685%,所以可确定:

损耗量=(919.25+3465.57)×0.685%=30.04(kg)

依此得出:

湿品ASP=总投料量-损耗-脱水量=919.25+3465.57-30.04-881.35=3473.43(kg)

综合以上计算,得出以下数据。

进料①:湿品ASP=3465.57kg

进料②:洗剂水量=919.25kg

出料③:湿品阿司匹林=3473.43kg

出料④:脱水量=881.35kg

水洗离心物料衡算见表2-5。

表2-5 水洗离心物料衡算

6.气流干燥岗位物料衡算

气流干燥岗位物料衡算示意见图2-10。

图2-10 气流干燥岗位物料衡算示意图

根据物料计算,干燥物料总重为:3473.43kg,含水量为3%,即104.20kg。进行完全脱水即干燥失重为104.20kg。

由于流化床排空系统和机器本身造成的损耗一般为0.15%~0.171%,本次设计取0.150%,所以损耗量为:

3473.43×0.150%=5.21(kg)

在沉降室和捕集器得到粉子、渣子的重量为31kg,由此得成品量3333.02kg(符合设计要求)。

综合以上计算,得出如下数据。

进料①:湿品阿司匹林=3473.43kg

出料②:成品=3333.02kg

出料③:干燥失重=104.20kg

损耗=5.21kg

粉子+渣子=31kg

干燥物料衡算见表2-6。

表2-6 干燥物料衡算

阿司匹林年生产1000t(3333.33kg/天)所需原辅材料消耗见表2-7。

表2-7 年产1000t阿司匹林原辅材料消耗表